食事と栄養対策(3) -ACE2が受容体である武漢肺炎(2019-nCov) #coronaviras

  1. 2019-nCov (コロナウイルス)のAEC2が受容体と特定されました。

Wan Y (2020) Jan 29 J Virol . pii: JVI.00127-20. doi: 10.1128/JVI.00127-20. Receptor recognition by novel coronavirus from Wuhan: An analysis based on decade-long structural studies of SARS.

SARS -CoV の受容体認識に関する2002年のSARS -CoVの発生以来、10年の研究から、SARS -CoVスパイクタンパク質とその宿主受容体アンジオテンシン変換酵素2(ACE2)の間の重要な相互作用が特定された
 
分析
1) ACE2に直接接触する受容体結合モチーフ(RBM)を含む2019-nCoV RBDの配列は、SARS -CoVの配列と類似しており、2019-nCoVが受容体としてACE2を使用することを強く示唆する。
2) 2019-nCoV RBM(特にGln493)は、ヒトACE2との良好な相互作用を提供できることは、2019-nCoVのヒト細胞感染能力と一致する。
3) 2019-nCoV RBM(特にAsn501)は、ヒトACE2の結合と互換性がありますが理想的でない、これが2019-nCoVが人から人への感染の能力を獲得した理由
4) 系統解析から2019-nCoVのコウモリ起源が示されているが、2019-nCoV は動物種(マウスやラットを除く)のACE2も潜在的に認識し、これら動物種は2019-nCoV感染の中間宿主か動物モデルの可能性があることを示唆している。
 
これらの分析から、2019-nCoVの受容体(ACE2)の使用、細胞侵入、宿主細胞の感染性、動物起源の洞察を提供し、2019-nCoVに対する流行の監視と感染の予防措置に役立つ可能性があります。

Vineet D Menachery (2015) A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emergence. Nature Medicine Vol.21, 1508–1513pp.

 

 

 

ウイルスによるACE2 の活性化阻害は、炎症反応と酸化ストレスを阻害することにより、高酸素肺損傷の重症度を軽減できます。ACE2阻害NF-κB経路を阻害し、Nrf2 / HO-1 / NQO1経路を活性化できます (Fang Y  2019)。昇圧分子アンジオテンシンIIを分解することにより、レニン-アンジオテンシン系を負に調整するが、ACE2がSARSウイルス受容体であると同時に急性呼吸不全の病態形成を阻止することが解明されている(久場駿司 Akita J Med)。

ACE2は、アンジオテンシンIからアンジオテンシン1-9への切断、アンジオテンシンIIから血管拡張剤であるアンジオテンシン1-7への切断を触媒する。血管機能や腎機能の調節を行い、ヒトコロナウイルスSARSやHCoV-NL63のスパイク糖タンパク質との受容体です、この阻害作用が調べられている食品を積極的に食事に取り入れることは、感染の防衛に役立つ可能性があります。 例えば、茶カテキンのACE阻害と冠動脈性心疾患(CHD)死亡率のR.R.(相対リスク)はオランダ0.32、ノルウェー0.64、日本0.53(茶10杯vs以下非喫煙者)、米国1.59、英国2.3(紅茶にミルク入れる習慣)と違いが現れています(18研究)。

 

ACE阻害を示す食品など (阻害濃度 IC50) (単位μM) 

バージンオリーブオイル10μM、緑茶抽出液(EGCG)90μM、紅茶抽出液(テアフラビン)400μM、イカ(魚類)5.2μM、カツオ 5.1μM、スケソウダラ、藻類 29.7μM、ブロッコリー10.5μM、そば6.25μM     (Alcaide H. 2020など) 牛乳ラクトフェリン、にんにく、鰹節、べにふうき茶は(EGCG3”Me)のACE活性(ヒト高血圧に対する効果)は緑茶EGCGより強い阻害効果がある(Kurita 2010)。

 

 

 

ACE2喫煙仮説への言及は正しいのか?  (Zero Hedge 2020/2/12)

・・ほとんどの 科学者は2002-2003年に中国を襲った武漢コロナウイルスとSARSウイルスの両方が、ACE2受容体(「アンジオテンシン変換酵素2」の略で、肺の収縮で人体を攻撃することに同意している)。

ここが面白いところです…

サウスカロライナ大学教授は、喫煙者が非喫煙者よりも著しく高いレベルのACE2を持つことを発見している。…しかも、中国人男性肺組織のACE2はアフリカ人、白人に比べて最大5倍高かったことから、遺伝子的に中国人が標的になったのではないかとの見解が出てきます。しかし、年齢、性別や人種グループに基づいて統計的に有意な違いは見つかりませんでした。

 この研究では、ACE2遺伝子発現における人種、年齢、性別、喫煙状態に関連する格差を調査のため、正常な肺組織の4大規模データセットを分析した。ACE2遺伝子発現の有意な格差は、人種グループ(アジア対白人)、年齢グループ(> 60対<60)、性別グループ(男性対女性)の間で見つかりませんでした。ただし、非喫煙者サンプルと比較して、喫煙者サンプルで有意に高いACE2遺伝子発現が観察されました。これは、喫煙者が2019-nCovの影響を受けやすい可能性があることを示しているため、影響を受けやすい集団を特定し、治療計画の際に喫煙歴を考慮する必要があります

 これは喫煙が中国人男性が他の人よりもコロナウイルスに感染しやすい理由を説明するのに役立つでしょうか?

実際には、中国人はたくさんたばこを吸います。   2015年に報告されたBBC  :

中国は世界最大のたばこ消費者であり、世界で喫煙される3分の1は中国にあり、世界最大のたばこ生産者でもある。そして3億人以上-人口の約4分の1-が喫煙しており、平均的1日に22本のタバコを消費しています。

 

 中国人男性 は中国人女性よりもはるかに多く喫煙して いることがわかりました。たとえば 、2005年にギャラップは次のように報告している。

中国での喫煙は圧倒的に男性の習慣です。すべての中国人男性の少なくとも3分の2(68%)が時折喫煙しており、半分(49%)が通常の喫煙者です。対照的に、定期的に喫煙する女性(3%)、たまに喫煙する女性(3%)はわずか6%です。

中国… 2015年の世界の男性喫煙者の51.4%を占めています。

BBCノート: 

新しい研究では、現在中国で20歳未満の男性の3分の1 が喫煙をやめないと最終的に肺癌やコロナウイルス以外の病気から早期に死亡すると警告されています。

鼻と扁桃腺の陰窩から肺に至るまでの気道は、ウイルス侵入の優れたポータルです。結果として生じる肺の炎症と体液の蓄積は、呼吸困難につながる可能性があり、また二次性細菌性肺炎の病期を設定します。

そして、肺がすでに喫煙、年齢、他の感染症で損傷している場合、それらは有害な病原体の影響をはるかに受けやすくなります。慢性肺疾患と組み合わせると、2つの問題は肺機能のより急速な低下を引き起こし、急速で永久的な傷害を引き起こしやすくなります。

追記:明らかに、喫煙ACE2仮説が正確かどうかをテストするために、さらなる研究が必要です。これは、コロナウイルスが急速に広まったため、信頼できる科学者が予備的な調査結果を早急に公開するためにです。

 

 

参考)茶の機能 小国伊太郎、伊勢村護ほか 学会出版センター 2002

  Markus Hoffmann (2020) ”2019-nCov受容体とSARS-Cov受容体は同じで 、標的細胞への侵入にACE2と細胞プロティアーゼを使います。”bioRxiv

 

 

 

 

履歴

追加    2020年2月13日

投稿       2020年2月3日

 

 

 


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